Препарат Ретевмо (Retevmo)

Селперкатиниб - препарат, который выпускается в форме капсул для приема внутрь, и применяется для таргетной терапии некоторых видов рака легких и щитовидной железы. Обязательным условием для его назначения является наличие в тканях опухоли рецепторов тирозинкиназы (RET). В 2020 году он одобрен FDA, после чего начал применяться в клиниках Израиля. Препарат выпускается под торговым названием “Ретевмо”.

Механизм действия

Некоторые виды рака щитовидной железы и легкого содержат на своей поверхности мутировавшую форму тирозинкиназы (RET). Под влиянием генетических изменений эта форма становится более активной и усиливает процессы развития и прогрессирования онкозаболевания. Повышенную активность RET обнаруживают в тканях опухоли, полученных при биопсии, с помощью современных лабораторных исследований.

Частота обнаружения мутировавших форм тирозинкиназы составляет 1 - 2% при немелкоклеточном раке, поражающем легкие (НМРЛ), 5 - 10% при папиллярном раке щитовидной железы, почти в половине случаев медуллярного рака этого органа и у 98% пациентов с множественной наследственной эндокринной неоплазией типа 2А и 2В. 

Селперкатиниб (Ретевмо) обладает противоопухолевой активностью, поскольку он подавляет (ингибирует) активность тирозинкиназы RET. Это таргетный препарат, нацеленный только на патологические изменения в опухолевой ткани, и связывающийся с ними. В результате рост злокачественных клеток подавляется. 

Ретевмо характеризуется высокой специфичностью по отношению к RET. Поэтому он более безопасен и реже вызывает побочные эффекты по сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназы. Это первый одобренный препарат, показанный для лечения опухолей с мутацией RET. До начала его применения индивидуализированная терапия таких пациентов отсутствовала.

Применение в терапевтических дозах обычно не вызывает нежелательных симптомов. При передозировке есть опасность токсического поражения печени, кровотечений, повышения артериального давления и нарушений сердечного ритма. Поэтому во время лечения селперкатинибом врачи уделяют особое внимание контролю за состоянием этих функций организма.

Ретевмо в лечении рака

Селперкатиниб был одобрен для терапии онкозаболеваний в ускоренном порядке. Исследования его эффективности продолжаются. Основой для его применения стали результаты исследования LIBRETTO-001.

RET-слитый немелкоклеточный рак легкого:

• при отсутствии предшествовавшей таргетной терапии частота положительных ответов составила 85%;
• при неэффективности лечения результаты были достигнуты у 64% больных, эффект сохранялся в среднем в течение 17,5 месяцев.

RET-слитый рак щитовидной железы:

• при впервые назначенной таргетной терапии позитивный ответ на лечение достигнут у 100% пациентов;
• при неэффективности других методов частота положительных результатов составила 79%, они сохранялись в течение в среднем 18,4 месяца.

Стоимость лечения

Суточная доза препарата Ретевмо составляет 120 мг (при массе тела менее 50 кг) или 160 мг. Стоимость одной капсулы 40 мг в США - 137$. Лечение продолжается длительно, до развития симптомов токсичности или до появления признаков неэффективности (до прогрессирования патологии).

Показания к применению

Селперкатиниб одобрен для лечения таких видов рака:

• RET-слитый НМРЛ у взрослых;
• распространенный или метастатический RET-позитивный рак щитовидной железы у взрослых и подростков с 12 лет, если требуется системная терапия (в том числе при неэффективности препаратов радиоактивного йода).

Литература

• Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. doi: 10.1056/NEJMoa2005653. PMID: 32846060; PMCID: PMC7506467.
• Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, Solomon B, Kang H, Lorch J, Worden F, Brose M, Patel J, Leboulleux S, Godbert Y, Barlesi F, Morris JC, Owonikoko TK, Tan DSW, Gautschi O, Weiss J, de la Fouchardière C, Burkard ME, Laskin J, Taylor MH, Kroiss M, Medioni J, Goldman JW, Bauer TM, Levy B, Zhu VW, Lakhani N, Moreno V, Ebata K, Nguyen M, Heirich D, Zhu EY, Huang X, Yang L, Kherani J, Rothenberg SM, Drilon A, Subbiah V, Shah MH, Cabanillas ME. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):825-835. doi: 10.1056/NEJMoa2005651. PMID: 32846061.
• Subbiah V, Wolf J, Konda B, Kang H, Spira A, Weiss J, Takeda M, Ohe Y, Khan S, Ohashi K, Soldatenkova V, Szymczak S, Sullivan L, Wright J, Drilon A. Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00541-1. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36108661.

Как начать лечение

Чтобы начать лечение достаточно сделать три шага:

• Сравните цены и условия, выберите одну или несколько израильских онкоклиник. Мы предлагаем бесплатные консультации для подбора онкоцентра и конкретного специалиста с учетом вашего диагноза и проведенных ранее лечебных вмешательств. Свяжитесь с нами удобным для вас способом - на сайте, по телефону или с помощью мессенджера.

• Мы передадим предоставленную вами информацию специалисту в Израиле. Затем вы получите онлайн-консультацию, во время которой врач сообщит вам предварительный план диагностики и лечения.
• Примите решение и подготовьте документы для поездки. Вас уже ждут в клинике.

Дополнительная информация